home *** CD-ROM | disk | FTP | other *** search
/ Shareware Overload Trio 2 / Shareware Overload Trio Volume 2 (Chestnut CD-ROM).ISO / dir26 / med9407f.zip / M9471084.TXT < prev    next >
Text File  |  1994-08-09  |  3KB  |  52 lines
  1.        Document 1084
  2.  DOCN  M9471084
  3.  TI    Epstein-barr virus-associated lymphoproliferative disease (EBV-LPD) in
  4.        the severe combined immune deficient human/mouse model: prevention with
  5.        low dose interleukin-2 suppresses production of human interleukin-6 and
  6.        interleukin-10 (Meeting abstract).
  7.  DT    9409
  8.  AU    Baiocchi R; Sullivan L; Tan J; Narula S; Caligiuri M; Dept of Medicine,
  9.        Roswell Park Cancer Inst., Buffalo, NY 14263
  10.  SO    Proc Annu Meet Am Soc Clin Oncol; 13:A969 1994. Unique Identifier :
  11.        AIDSLINE ICDB/94600965
  12.  AB    When severe combined immune deficient (SCID) mice are reconstituted with
  13.        human PBL (hu-PBL-SCID) from individuals seropositive for Epstein-Barr
  14.        virus (EBV), a fatal EBV-associated lymphoproliferative disease
  15.        (EBV-LPD) of human B cell origin develops in the majority of the
  16.        hu-PBL-SCID mice. These EBV-LPD tumors have a surface phenotype and
  17.        karyotype which bear striking resemblance to EBV-LPD seen in organ
  18.        transplant recipients and HIV infection. Thus, the hu-PBL-SCID mouse
  19.        model shows promise for understanding both the pathogenesis and
  20.        treatment of EBV-induced lymphomagenesis in immunocompromised
  21.        individuals. In a randomized placebo-controlled study, we recently
  22.        demonstrated that daily subcutaneous administration of low dose IL-2 can
  23.        prevent the development of EBV-LPD in the hu-PBL-SCID mouse (Baiocchi
  24.        and Caligiuri, Blood, 82 Suppl 1;385a). 80% of mice treated with placebo
  25.        died of EBV-LPD while 22% of rIL-2-treated mice died of EBV-LPD
  26.        (p=0.0008). In the present report, we characterize the production of two
  27.        human cytokines, interleukin-10 (huIL-10) and interleukin-6 (huIL-6), in
  28.        placebo- and IL-2-treated hu-PBL-SCID mice. Tumor bearing animals had
  29.        strikingly elevated serum concentrations of huIL-10 and huIL-6 while
  30.        those without tumor had low or undetectable levels (p less than or equal
  31.        to 0.005 for both cytokines). Northern analysis of RNA isolated from 11
  32.        EBV-LPD tumors revealed that 91% (10/11) of tumors expressed huIL-10
  33.        ligand mRNA and 82% expressed mRNA for huIL-10 receptor (huIL-10R). The
  34.        presence of a functional huIL-10R on fresh tumor specimens was confirmed
  35.        through radiolabeled IL-10 binding studies. These results suggest that
  36.        production of huIL-10 and huIL-6 may be important in the pathogenesis of
  37.        EBV-LPD in the hu-PBL-SCID model, and that IL-2 may prevent EBV-LPD
  38.        through counter-regulation of B cell stimulatory cytokine production.
  39.        Studies utilizing neutralizing antibodies to huIL-10 and huIL-6 in the
  40.        absence of IL-2 therapy are underway.
  41.  DE    Animal  Blotting, Northern  Comparative Study  Herpesviridae
  42.        Infections/*IMMUNOLOGY/MICROBIOLOGY/*PREVENTION &  CONTROL  *Herpesvirus
  43.        4, Human/ISOLATION & PURIF  Human  Interleukin-10/*BIOSYNTHESIS
  44.        Interleukin-2/*THERAPEUTIC USE  Interleukin-6/*BIOSYNTHESIS
  45.        Lymphoproliferative Disorders/*IMMUNOLOGY/MICROBIOLOGY/  *PREVENTION &
  46.        CONTROL  Mice  Mice, SCID  RNA, Messenger/ANALYSIS  RNA, Viral/ANALYSIS
  47.        MEETING ABSTRACT  RANDOMIZED CONTROLLED TRIAL  CLINICAL TRIAL
  48.  
  49.        SOURCE: National Library of Medicine.  NOTICE: This material may be
  50.        protected by Copyright Law (Title 17, U.S.Code).
  51.  
  52.